Ben Mears, een schrijver die een deel van zijn jeugd doorbracht in Jerusalem's Lot te Maine, is na vijfentwintig jaar teruggekeerd om een boek te schrijven over het lang verlaten Marsten House, waar hij als kind een slechte ervaring had. Al snel ontdekt hij dat een oud kwaad ook naar de stad is gekomen en de bewoners in vampiers verandert. Hij zweert de plaag van ondoden te stoppen en de stad te redden.