Van Speijk gaat over gepassioneerde politieagenten die ieder vanuit hun eigen achtergrond en verleden met het wel en wee van de wijk omgaan en waar nodig ingrijpen. De serie speelt zich af in de Amsterdamse volksbuurt de Baarsjes, specifiek op en rond politiebureau Van Speijk. Met man en macht proberen de agenten de rust te bewaren in een broeierige buurt, waar het kleinste vonkje de onderhuidse spanningen kan laten exploderen!