स्पाइडर-मैन: नो वे होम की घटनाओं के चार साल बाद, पीटर पार्कर अब इस दुनिया में नहीं है और स्पाइडर-मैन न्यूयॉर्क शहर को सुरक्षित रखने में अपनी पूरी ताकत लगा रहा है। सब कुछ ठीक चल रहा था, तभी अचानक अपराधों की एक असामान्य श्रृंखला शुरू हो जाती है।