Depois de "Sicário: Infiltrado" (2015), assista ao misterioso Alejandro Gillick (Benicio Del Toro) e ao oficial da CIA, Matt Graver (Josh Brolin), a trabalhar juntos numa audaciosa ação secreta. Esta missão em "Sicario: Guerra de Cartéis" envolve Isabelle (Isabella Moner), a filha adolescente de um barão da droga que é raptada e ordenada a sua morte e Alejandro acaba por envolver-se numa encruzilhada moral e as suas escolhas podem acabar por desencadear uma sangrenta guerra entre cartéis.