Aïssa, Oscar y Simon son tres jóvenes amigos que, tras una noche de fiesta en París, suben al autobús nocturno 121 para volver a casa. Pero una pequeña pelea con otro pasajero desencadena una espiral de malentendidos y tensiones que convierten el viaje en una peligrosa huida. La situación se complica cada vez más, mientras el autobús recorre la ciudad con la policía pisándoles los talones.